Durante décadas, la oncología de precisión ha estado dominada por la genómica. El análisis del ADN tumoral ha permitido identificar mutaciones clave y desarrollar terapias dirigidas que han transformado el tratamiento del cáncer. Sin embargo, la evidencia científica reciente muestra que comprender únicamente el genoma resulta insuficiente para explicar la complejidad de la enfermedad.
Cada vez más investigaciones señalan el papel del exposoma, es decir, el conjunto de exposiciones ambientales, dietéticas y de estilo de vida que una persona experimenta a lo largo de su vida. Este concepto resulta hoy de extrema urgencia: los cambios en el exposoma a los que han estado sometidas las generaciones más jóvenes (como los Millennials) desde etapas tempranas de la vida se postulan como la principal causa del aumento global de cánceres de inicio temprano (diagnosticados en menores de 50 años).
Hoy sabemos que el entorno no solo actúa como factor de riesgo para desarrollar la enfermedad (incidencia), sino que influye directamente en la respuesta a los tratamientos, la tolerancia a las toxicidades y, en última instancia, en la supervivencia del paciente tras el diagnóstico.
El ambiente como arquitecto invisible de la biología tumoral
El impacto ambiental no siempre se produce mediante mutaciones directas en el ADN. Muchos contaminantes, como las partículas finas del aire (PM2.5), actúan a través de mecanismos epigenéticos, capaces de modificar la expresión génica sin alterar la secuencia genética.
Entre los procesos implicados destacan el estrés oxidativo, que puede acelerar el envejecimiento biológico mediante cambios en la metilación del ADN, así como la liberación de vesículas extracelulares cargadas de microARNs que alteran la comunicación entre células y amplifican respuestas inflamatorias sistémicas. Estos mecanismos representan una vía fundamental mediante la cual las exposiciones ambientales se traducen en riesgo de enfermedad.
Las imágenes médicas revelan la huella del exposoma
Si el exposoma deja huellas biológicas en los tejidos, la imagen médica avanzada puede convertirse en una herramienta clave para detectarlas.
Las técnicas de radiomics permiten extraer cientos de variables cuantitativas a partir de exploraciones rutinarias como TC, RM o PET. Estas variables describen características del tumor —como su textura, forma o heterogeneidad— que se correlacionan con procesos biológicos relevantes, incluyendo proliferación celular, angiogénesis o infiltración inmunitaria.
A partir de este enfoque surge la exposómica radiológica, una disciplina emergente que integra información ambiental con análisis avanzado de imágenes para identificar cómo determinadas exposiciones puede traducirse en fenotipos radiológicos detectables.
En este contexto, el análisis del microambiente tumoral, especialmente de las regiones peritumorales, resulta particularmente relevante, ya que estas zonas reflejan tanto la interacción tumor-huésped como el impacto acumulado del entorno.
Comprender el cáncer desde la escala poblacional y experimental
Para complementar esta visión micro y radiológica, la investigación requiere dos herramientas fundamentales:
- Epidemiología ambiental: estudios ecológicos a gran escala permiten identificar asociaciones poblacionales entre la exposición a contaminantes y la mortalidad por cáncer, proporcionando el mapa geográfico necesario para interpretar hallazgos individuales.
- Modelos experimentales: el uso de organoides y tumoroides derivados de pacientes permite recrear en el laboratorio la biología del tumor original. Estas plataformas son esenciales para realizar screening de fármacos y anticipar qué tratamientos serán eficaces frente a tumores moldeados por un exposoma específico.
La medicina del futuro: el "Integroma" oncológico
La investigación oncológica está entrando en una nueva etapa caracterizada por la convergencia de disciplinas. El futuro de la oncología de precisión pasa por construir lo que los investigadores denominan el "Integroma del cáncer".
Este enfoque impulsado por inteligencia artificial requiere integrar los datos genómicos del paciente, los biomarcadores radiómicos de su tumor y las métricas de su exposoma ambiental individual. Solo a través de esta visión verdaderamente multidimensional —comprendiendo la interacción profunda entre el tumor, el paciente y el entorno— será posible diseñar estrategias de prevención eficaces y avanzar hacia una medicina personalizada real.
📌 Referencias:
- Abravan A, et al. Environmental determinants of cancer outcomes: a scoping review. Radiother Oncol. 2026 Apr;217:111408.
- Delli Pizzi A, Caulo M. Radiologic exposomics: imaging the environmental imprint on cancer for precision oncology. Radiol Med. 2026 Mar 5. doi: 10.1007/s11547-026-02196-y.
- Mauri G, et al. Early-onset cancers: Biological bases and clinical implications. Cell Rep Med. 2024 Sep 17;5(9):101737.
- Wu H, et al. Molecular mechanisms of environmental exposures and human disease. Nat Rev Genet. 2023 May;24(5):332-344.
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Vera Mariño & Yesenia Machado
Departamento Científico | MeedIA Health
Traduciendo ciencia en valor para la salud
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